β-地中海贫血

β-地中海贫血

β-地中海贫血 (β-thalassemia，β地贫) [OMIM141900]是世界上最常见的单基因遗传病之一，属于常染色体隐性遗传病，其分子基础是位于11号染色体末端11p15.3位点上的人β珠蛋白肽链合成减少或缺失，从而使红细胞 (RBC)的主要结构蛋白-血红蛋白(hemoglobin,Hb) 生成障碍，并导致无效造血和RBC破坏而产生溶血性贫血。

β地贫的高发区与α地贫类似，其地理分布主要在全球的热带和亚热带疟疾高发地区，包括北非、地中海地区、中东、印度次大陆、东南亚和中国南方。该病在我国南方的分布与α地贫类似，高发区人群中基因携带者检出率约为0.5%-6%，其中尤以广西、广东和海南为甚，这些地区人群中的重型β地贫 (包括中间型地贫) 的发生率估计为0.4‰。 β-地贫主要是由于β珠蛋白基因点突变(或少数几个碱基的缺失和插入) 所致，目前在世界上不同种族中已发现至少200种此类突变，β地贫的表型分为β0和β+地贫两种主要类型，β0无β珠蛋白产生，β+有低于正常水平的β珠蛋白产生。在我国南方最常见的突变有: c.126_129delCTTT、c.316-197C>T、c.52A>T、c.-78A>G、c.79G>A、c.217dupA，占比90%以上。

β-地中海贫血临床表现

β地贫患儿出生时无症状，多于婴儿期发病，生后3-6个月内发病者占50%，偶有新生儿期发病者。发病年龄愈早，病情愈重。严重的慢性进行性贫血，需依靠输血维持生命，3-4周输血1次，随年龄增长日益明显。伴骨骼改变，首先发生于掌骨，再至长骨、肋骨，最后为颅骨，形成特殊面容 (Down's 面容)：头大、额部突起、两颧略高、鼻梁低陷、眼距增宽、眼睑水肿。皮肤斑状色素沉着、食欲不振，生长发育停滞，肝脾日渐肿大，以脾大明显，可达盆腔、患儿常并发支气管炎或肺炎。并发含铁血黄素沉着症时因过多的铁沉着于心肌和其它脏器如肝、胰腺等而引起该脏器损害的相应症状，其中最严重的是心力衰竭和肝纤维化及肝功能衰竭，是导致患儿死亡的重要原因之一。此病如不治疗，多于5岁前死亡。